Στις 4 Ιανουαρίου 2021, ο Κυριάκος Μητσοτάκης πραγματοποίησε τον μεγαλύτερο ανασχηματισμό της κυβέρνησης με αποχωρήσεις και προαγωγές, συνολικά 16 αλλαγές. Οι αλλαγές έγιναν κυρίως στο υπουργείο Προστασίας του Πολίτη, με την επιστροφή του Άδωνη Γεωργιάδη στο υπουργείο Υγείας, ταυτόχρονα με την ορκωμοσία της νέας ομάδας στις 18:00 μπροστά στην Πρόεδρο της Δημοκρατίας, Κατερίνα Σακελλαροπούλου.
Ο Μητσοτάκης δήλωσε ότι η αξιολόγηση του έργου των υπουργών είναι συνεχής, αναφέροντας ότι δεν υπάρχουν αμετακίνητοι υπουργοί, αλλά αμετακίνητες πολιτικές. Επίσης, οι αλλαγές του Μητσοτάκη είναι πιο δραστικές και στοχεύουν στη διόρθωση θεμάτων που προβληματίζουν την κοινή γνώμη.
Μετά τις εκλογές του 2023, το χαρτοφυλάκιο του υπουργείου Προστασίας του Πολίτη αναλαμβάνει ο Μιχάλης Χρυσοχοΐδης, σε μια σημαντική μεταβολή στο κυβερνητικό σχήμα.
Γενικά, η ανασυγκρότηση της κυβέρνησης επικεντρώνεται στη μεταρρυθμιστική στάση που επιδιώκει ο Μητσοτάκης, δίνοντας ευκαιρίες σε νέα στελέχη και πρόσωπα με τεχνοκρατικό προφίλ.
